Petualangan Sherina kembali hadir dengan nuansa yang lebih matang dan penuh tantangan. Kini, Sherina bukan lagi gadis kecil yang berpetualang di kota besar, melainkan seorang jurnalis yang berpengalaman di NEX TV.
Impian Sherina untuk meliput acara bergengsi di Swiss pupus saat ia dihadapkan pada tugas yang tak terduga: meliput konservasi orangutan di Kalimantan. Meskipun awalnya enggan, Sherina tak bisa menolak tantangan tersebut.
Di Kalimantan, Sherina tak hanya bertemu dengan misi profesionalnya, tapi juga dengan masa lalunya yang terwakili oleh sahabat lamanya, Sadam. Pertemuan mereka membangkitkan kenangan masa kecil dan remaja yang terkubur lama.
Namun, petualangan mereka tidak berjalan mulus. Ketika anak orangutan, Sayu, diculik oleh penjahat yang dipimpin oleh Dedi, Sherina dan Sadam terjebak dalam konflik yang lebih besar dari yang mereka bayangkan. Mereka harus melawan pasangan suami istri yang tidak bermoral, Syailendra dan Ratih, yang hanya ingin mengoleksi satwa liar untuk kepentingan pameran semata.
Dalam perjalanan mereka untuk menyelamatkan Sayu, Sherina dan Sadam tidak hanya menghadapi bahaya fisik, tetapi juga menggali kembali hubungan mereka yang terputus selama bertahun-tahun. Mereka harus mengatasi rahasia dan perasaan yang terpendam untuk bisa bersatu dalam menghadapi musuh mereka.